苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase, PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中最常见的类型，遗传方式为常染色体隐性遗传，中国人群发病率约为1/14000。
苯丙酮尿症患儿长有湿疹
临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和尿液中鼠气味等，脑电图异常。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
苯丙酮尿症的病因主要为：苯丙氨酸羟化酶和辅因子的缺失，导致苯丙氨酸代谢障碍，产生苯丙酮尿症。
苯丙酮尿症相关基因介绍
PKU为常染色体隐性遗传，致病基因为PAH基因，位于12号染色体长臂(12q23.2)，基因长度86277bp。PAH基因是割裂基因，编码区包含13个外显子，被不编码的12个内含子所分隔。转录时剪接内含子形成仅包含外显子的1353bp的单链，即包含451个密码子的可译框。mRNA翻译成含451个氨基酸残基的酶单体，单体聚合成有功能的PAH酶。
苯丙酮尿症基因定位
PAH通常以具有催化活性的四聚体形式存在，四聚体是由两个二聚体组成，PAH依据pH值不同维持二聚体和四聚体的平衡。PAH酶单体由3部分组成：1)N末端调节区(1~142残基);2)催化区(143~410残基);3)C末端的四聚体区(411~452残基)。
PAH基因的微小突变即可引起PKU。最常见的PAH突变中的某些突变即发生于催化区和四聚体区的交界处，即外显子或内外显子的剪接区，严重影响PAH酶基因的转录和翻译，导致蛋白质的异常折叠、聚合，以及加速酶的降解，从而影响PAH酶催化活性。迄今已经发现700多种PAH基因突变，中国人群中已报道150多种以上基因突变。
苯丙酮尿症基因突变位点分布图
PAH突变特点：
- 突变位置多变：所有外显子、内含子、5’-UTR和3’-UTR区均发现突变;
- 突变类型多样：有错义突变、小缺失、剪接位点突变、沉默突变、无义突变、小插入、大片段插入罕见;
- 突变呈明显异质性：不同种族和地区人群之间PAH酶基因座突变部位及分布具有较大差异。
苯丙酮尿症三代试管案例分享
基本信息
家系特点：该家系先证者发生重组，根据数据情况分析：推测先证者发生重组是由于该基因来自母亲的两条链发生重组;
其父亲携带c.1197 A>T突变位点，母亲携带c.331 C>T突变位点，申请PGD助孕;
检测父母双亲、先证者、胚胎5个(LYL-1、LYL-2、LYL-3、LYL-4、LYL-5)。
苯丙酮尿症的检测方法
三代试管婴儿S-PGD——三重防护
苯丙酮尿症做三代试管婴儿避免遗传
JBRH解决方案检测特点
- 检出率高，适用范围广;
- 检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
- 靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
苯丙酮尿症S-PGD检测结果
苯丙酮尿症PGD诊断结果
经检测发现：5个胚胎中，1个胚胎(LYL-3)为正常胚胎，4个胚胎(LYL-1、LYL-2、LYL-4、LYL-5)为致病胚胎。结合PGS结果，建议移植LYL-2号胚胎。
苯丙酮尿症胚胎诊断结果
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD解决方案优势
苯丙酮尿症做三代试管的优势
苯丙酮尿症做三代试管的临床意义：
- 更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
- 分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
- 帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。
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