先天性无痛无汗症( congenital insensitivity to pain with anhidrosis, CIPA)，又称遗传性感觉和自主神经障碍(HSAN)IV型，为常染色体隐性遗传病，是一种罕见病。CIPA以无汗和对疼痛刺激物反应为基本特征，常伴有反复发作不明原因发热、感染和精神发育迟滞。发病人群主要为婴幼儿、儿童和青少年，发病率约为1/1.25亿。
无痛无汗症患者
CIPA患者的基因型和表型之间并非简单的对应关系，遗传背景相同的患者可有不同的临床表现。多数CIPA患者一出生即发病，最小的发病年龄为出生后第2天。
临床表现有哪些：
- 因为排汗功能障碍，患者出生后即有反复非感染性发热，每日均可发热，可自行退热，但体温随室温波动而波动。约20%患儿在3岁前因高热死亡。
- 全身或全身大部分痛觉小时或减退，温度觉、触觉、嗅觉和震动觉也可不同程度受累，以温度觉的丧失或减退最为常见。患者常有意外外伤和自残行为。意外伤可发生于任何部位，自残部位包括嘴唇、舌头、耳朵、眼睛、鼻子和手指，还可出现舌头溃疡、烫伤。
- 全身无汗，皮肤干燥，手背及指(趾)端有细小皲裂，冬季为重。个别患者夏季仅鼻部两侧或后背有汗。
- 发育落后，部分患儿视神经萎缩，双目不能视物。
- 因缺乏对疼痛的防卫反应，易发生骨折。
- 全身关节囊松弛，各关节活动度超过正常范围，常发生关节脱位，浅表关节囊肿胀等。
- 因经常咬伤手指、舌、唇等，易引起感染，与患者免疫功能低下可能也有一定关系。
无痛觉、易发生烫伤
相关基因介绍
CIPA，常染色体隐性遗传病，致病基因是神经营养因子酪氨酸激酶受体I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19个外显子。NTRK 1基因突变，其编码的蛋白质出现异常，继而产生一系列的临床症状。
NTRK 1基因是神经生长因子(nervc growth factor, NGF)的高亲和力受体，其突变不仅可存在于NTRK 1和NGF结合的细胞外结构域，也可发生在参与信号转导的细胞内结构域。
NGF是一种由120个氨基酸构成的神经营养因子，与NTRK 1结合后，导致NTRK 1磷酸化，从而激活细胞内不同的信号转导通路，产生一系列的生物学效应，特别是支持痛觉神经元和自主交感神经元的生长和分化。CIPA患者由于缺乏对NGF的信号转导，导致依赖NGF的神经元在发育过程中发生凋亡，使得背根神经节和皮肤中完全缺乏无髓鞘神经纤维和小的有髓鞘神经纤维，皮肤中汗腺失去自主交感神经元的支配，最终导致浅表性痛觉的缺乏和无汗。
患者案例分享
基本信息
家系特点：父亲为携带者，携带NTRK1基因c.850+1 G>A杂合突变;母亲为携带者，携带NTRK1基因c.963 del G杂合缺失;先证者为NTRK1基因复合杂合突变患者;夫妇寻求PGD助孕。
检测父母双亲、先证者1例，胚胎1个。
检测方法
三代试管婴儿S-PGD——三重防护
先天性无痛无汗症选PGD三重防护
JBRH解决方案检测特点
- 检出率高，适用范围广;
- 检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
- 靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
先天无痛无汗症为染色体隐性遗传病
PGD诊断结果图
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD™解决方案优势
PGD能避免先天性无痛无汗症遗传
做三代试管婴儿的临床意义：
- 更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
- 分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
- 帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。
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