虽然人工生殖技术日益进步,但卵巢早衰或卵巢衰退的女性对于不孕症的治疗,还是有很大的挑战。 这表示育龄妇女的卵母细胞数量和质量正在下降。 因此评估卵巢库存量和精准个性化治疗策略非常重要。
卵子内存在着上万个粒线体。 在减数分裂的过程中,染色体的复制及分离都需要大量的能量。 这代表着-卵子成熟的过程或受精后发育成胚胎、胚胎的质量及染色体是否正常,粒线体都扮演着重要的角色。
粒线体又称作「细胞的能量工厂」,利用分布在内膜上的电子传递链制造出含有高能键之ATP提供细胞能量所需。 除此之外,粒线体也参与细胞内之讯号传递、细胞分化、细胞衰老以及细胞周期和生长控制等许多生理反应。 粒线体是一个依据细胞能量状态与需求,以调整其形态与数量之高度动态胞器。 近年来发现粒线体融合(fusion)与分裂(fission)的动态变化会影响到细胞的发育与凋亡,甚至造成疾病。 经分裂作用所产生且无法恢复正常膜电位之点状粒线体,会透过粒线体自噬作用(mitophagy)将点状粒线体分解,清除功能不佳之粒线体。
DHEA全名为脱氢异雄固酮(Dehydroepiandrosterone),是一种经由肾上腺皮质、中枢神经系统以及卵巢膜细胞所制造分泌的天然类固醇,并且可以在其他周边组织被转换成具有活性的雄性素 (androgen) 或动情激素 (estrogen)。 胎儿时期DHEA在血中浓度很高,青春期及年龄介于20-30岁时,分泌量最高。 随着年龄的增长,DHEA会逐渐降低,到了中年后,不论男女肾上腺所分泌的肾上腺雄性激素荷尔蒙急骤下降,不足以应付人体的需要,因此就会出现更年期症状及许多老化的相关疾病。
卵子周围的颗粒细胞(granulosa cells)内粒腺体数量与基因表现和卵子的质量密切相关。 台湾生殖医学会2018年有团队在颗粒细胞的细胞研究显示,DHEA可以使卵巢早衰或卵巢衰退女性的颗粒细胞粒线体的数量上升,且型态多是长条且分支状,为较健康之粒线体。
使用DHEA后,颗粒细胞内粒线体的融合作用有增加、分裂作用有下降,进而后续的粒线体自噬作用方面也是有下降的情况。 这表示,在细胞实验中,DHEA可以改善颗粒细胞内粒线体的质量,进而可能影响卵子的质量。
但在人体实验上,有补充DHEA的女性之怀孕率和活产率稍高于未补充者,不过统计上无显著差异(下表)。
Parameters |
NOR (n = 28) |
POR (n = 19) |
POR/DHEA (n = 19) |
Stimulation duration (days) |
10.9 ± 1.8 |
10.4 ± 2.2 |
10.6 ± 1.5 |
HMG/FSH dose (IU) |
3190.3 ± 720.1 |
2775.3 ± 857.5 |
2992.1 ± 577.7 |
No. of oocytes retrieved (n) |
10.7 ± 5.1 |
3.0 ± 1.9 * |
4.1 ± 3.0 * |
No. of metaphase II oocytes (n) |
6.6 ± 3.9 |
1.6 ± 1.5 * |
2.0 ± 1.3 * |
Maturation rate (%) |
60.3 ± 20.1 |
47.4 ± 35.0 |
65.5 ±3 2.3 |
No. of fertilized oocytes (n) |
7.3 ± 3.4 |
2.3 ± 1.7 * |
2.6 ± 1.6 * |
Fertilization rate (%) |
69.3 ± 15.6 |
69.8 ± 31.8 |
75.5 ± 22.0 |
No. of day 3 embryos (n) |
6.2 ± 3.0 |
2.2 ± 1.6 * |
2.2 ± 1.4 * |
No. of top-quality D3 embryos (n) |
2.6 ± 2.2 |
0.8 ± 1.3 * |
0.8 ± 1.0 * |
Clinical pregnancy rate % (n) |
50.0% (14/28) |
11.1% (2/18) * |
26.3% (5/19) |
Ongoing pregnancy rate % (n) |
42.9% (12/28) |
11.1% (2/18) * |
26.3% (5/19) |
Live birth rate % (n) |
42.9% (12/28) |
11.1% (2/18) * |
16.7% (3/18) |
该团队认为DHEA可以借由调控粒线体的动态平衡与粒线体自噬作用,部分改善颗粒细胞粒线体失去功能且数量减少的情况。
现今DHEA被卫生福利部食品药物管理署规范为《保健食品》而非《药品》,且目前科学研究对于DHEA的了解仍然有限,并未得到一致的结论。 是否DHEA对卵巢早衰或卵巢衰退女性,能有返老还童的功效? 还存在着疑虑,需长时间研究观察才能确定。
参考资料:
1.Kluge, M. A., Fetterman, J. L., & Vita, J. A. (2013). Mitochondria and Endothelial Function. Circulation Research, 112(8), 1171–1188.
2.Dehydroepiandrosterone (DHEA) ameliorates abnormal mitochondrial dynamics and mitophagy of cumulus cells in poor ovarian responders. Dr. Kuan-Hao Tsui. TSRM. 2018